Avances y novedades

Un equipo diseñó por computadora un péptido quimérico que combina regiones funcionales de LL-37 y HNP-1 para abordar simultáneamente virus y bacterias respiratorias. Los modelos estructurales y simulaciones de dinámica molecular indicaron una conformación estable, soluble y compacta, con mejor actividad antimicrobiana predicha frente a RSV, rinovirus, Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus. Es un estudio exclusivamente computacional: aún no hubo pruebas en células, animales ni personas, y su actividad biológica deberá confirmarse mediante ensayos experimentales. El avance ofrece una base para investigar terapias peptídicas de amplio espectro contra coinfecciones respiratorias.

Roche comunicó resultados iniciales positivos del ensayo fase II CT-388-104 en 447 adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso u obesidad. Tras 48 semanas, el agonista peptídico dual GLP-1/GIP enicepatide redujo de forma dependiente de la dosis la HbA1c y el peso. En la dosis más alta, la reducción media fue de 2,65 puntos porcentuales de HbA1c y 15,5 % del peso; 62 % alcanzó normoglucemia. El perfil de seguridad fue coherente con la clase de incretinas, con efectos gastrointestinales principalmente leves o moderados. Son resultados preliminares en personas; el fármaco sigue en investigación y no está aprobado.

Un estudio piloto combinó la terapia con radionúclidos dirigida a receptores peptídicos 177Lu-DOTATATE con sunitinib en cinco personas con tumores neuroendocrinos pancreáticos progresivos y muy tratados. Tres lograron respuestas casi completas y dos respuestas parciales en las imágenes posteriores; la combinación fue bien tolerada en este grupo pequeño. En experimentos celulares, ambos tratamientos aumentaron mutuamente su efecto y favorecieron señales de muerte tumoral inmunogénica. Es un resultado inicial en personas y laboratorio: por el tamaño reducido del grupo, no demuestra eficacia general y requiere estudios clínicos mayores.

Un estudio financiado por los NIH encontró que la semaglutida mejoró funciones relacionadas con la edad y prolongó la vida en ratones hembra de edad avanzada. El trabajo abre nuevas preguntas sobre cómo los fármacos GLP-1 podrían influir en el envejecimiento. Es un resultado en animales: todavía no demuestra que estos medicamentos alarguen la vida de las personas.

Teitur Trophics comunicó resultados de un ensayo fase I aleatorizado y controlado con placebo de TT-P34, un péptido experimental para Parkinson. Participaron 55 voluntarios sanos y 12 pacientes con enfermedad temprana. La administración semanal fue bien tolerada en las dosis estudiadas, incluso junto con levodopa, sin hallazgos limitantes de dosis. Los análisis mostraron exposición dependiente de la dosis en cerebro y sistema nervioso central, además de señales preliminares en biomarcadores lisosomales del líquido cefalorraquídeo. Son resultados en personas centrados en seguridad y farmacocinética; todavía no demuestran beneficio clínico y se planifica una fase II.

En el ensayo fase 3 CANOPY-HCH-3, realizado en 80 niños con hipocondroplasia, el análogo peptídico CNP vosoritide aumentó la velocidad anual de crecimiento frente a placebo tras 52 semanas: diferencia media ajustada de 2,33 cm/año. También mejoraron la estatura, el puntaje Z de talla y la envergadura. La mayoría de los eventos adversos fue leve y no se identificaron eventos graves relacionados con el tratamiento. Son resultados en personas; el uso para hipocondroplasia aún no está aprobado y continúa bajo evaluación regulatoria y seguimiento a largo plazo.

Investigadores de Rice y la Universidad de Kioto desarrollaron una forma de liberar gradualmente el péptido OGP, relacionado con la formación ósea. Al ajustar su carga eléctrica y combinarlo con micropartículas de gelatina, consiguieron prolongar su liberación durante dos a tres semanas en pruebas de laboratorio. El avance abre posibilidades para diseñar sistemas que mantengan los péptidos en el lugar donde se necesitan durante más tiempo. Su utilidad clínica todavía debe evaluarse.

Lilly comunicó resultados iniciales positivos de TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3, dos ensayos de fase 3 de retatrutide en adultos. A las 80 semanas, los análisis que estiman continuidad del tratamiento mostraron reducciones medias de peso de hasta 20,8 % en participantes con diabetes tipo 2 y de hasta 22,6 % en participantes con obesidad grave y enfermedad cardiovascular. También mejoró el control de glucosa en TRIUMPH-2. Estos resultados amplían la evidencia sobre este péptido; la publicación científica completa estaba pendiente al anunciarse.